每500名男性就有1人出現(xiàn)性染色體異常，你要注意這些癥狀
輸卵管堵塞是由于感染、炎癥、外科手術(shù)等多種因素導(dǎo)致的，可能引起輸卵管的正常結(jié)構(gòu)和功能受損，最終導(dǎo)致輸卵管狹窄或堵塞，是導(dǎo)致不孕的主要因素之一。該病會(huì)導(dǎo)致患者表現(xiàn)出發(fā)熱、疼痛、分泌物增多、消瘦等癥狀，多數(shù)患者可以通過(guò)藥物或者是手術(shù)的方式治療疾病，避免疾病更加嚴(yán)重。
摘要：基因決定了我們的方方面面，但你了解自己的基因嗎？作為基因載體的染色體，其數(shù)量和結(jié)構(gòu)至關(guān)重要性染色體決定了我們的生理性別：女性有兩條X染色體（XX），男性有一條X染色體和一條Y染色體（XY）有一些男性攜帶額外的性染色體，可能表現(xiàn)為XXY或XYY等，他們患II型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加。
如果不做基因檢測(cè)，大部分人并不知(試管嬰兒成功率)道自己存在性染色體異常那么，這種性染色體異常在男性中的發(fā)生概率如何？有何癥狀？最近的一項(xiàng)研究便對(duì)其進(jìn)行了解讀男性中最常見(jiàn)的性染色體非整倍體是47 XXY（Klinefelters Syndrome，KS）和47 XYY，人口患病率分別約為每100000名男性中有100例和每100000名男性中有18至100例。
患有KS的男性通常在青春期出現(xiàn)青春期延遲或成年不育癥其他公認(rèn)的特征包括成年高個(gè)子、高體脂百分比、肌張力差、低骨礦物質(zhì)密度、神經(jīng)認(rèn)知障礙、精神病和人格障礙KS還與較高的2型糖尿病和靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)相比之下，47 XYY的特征不太清楚，患者很少被記錄在案，所以患者可能自己都不知道他們的核(試管嬰兒成功率)型。
因此，與47 XYY相關(guān)的報(bào)告特征可能會(huì)受到抽樣偏差的影響，包括高個(gè)子、脊柱側(cè)彎、學(xué)習(xí)困難、肌張力差、中央脂肪高、癲癇發(fā)作、哮喘以及情緒和行為問(wèn)題（例如自閉癥和注意力缺陷障礙）盡管在一些患有XYY的男性中報(bào)告了不孕癥，但大多數(shù)研究報(bào)告了正常的性器官發(fā)育和生育能力。
先前的研究從醫(yī)療記錄中確定了患有KS或47 XYY的男性，病例的確定是基于對(duì)其典型表型特征的識(shí)別因此，報(bào)告的這些特征的外顯率可能存在偏差，并且忽略了全部臨床特征一種更可靠的替代方法是使用系統(tǒng)測(cè)量從大型人群的研究中識(shí)別這些個(gè)體，以對(duì)性染色體非整倍性對(duì)未選擇疾病的影響進(jìn)行無(wú)偏估計(jì)。
研究發(fā)現(xiàn)，平均約500名男性中就有1人攜帶額外的X染色體或Y染色體，性染色體表現(xiàn)為XXY或XYY。
圖1 研究成果（圖源：[1]）研究人員從英國(guó)生物樣本庫(kù)中收集207067名40-70歲有歐洲血統(tǒng)男性的基因分型陣列或外顯子組序列數(shù)據(jù)，并將這些數(shù)據(jù)與研究數(shù)據(jù)和醫(yī)療記錄數(shù)據(jù)相關(guān)聯(lián)，分析男性性染色體異常概率和為健康帶來(lái)的不良后果。
弱精是指精液參數(shù)(試管嬰兒成功率)中前向運(yùn)動(dòng)的精子(a和b級(jí))小于50%或a級(jí)運(yùn)動(dòng)的精子小于25%的病癥，弱精子癥又稱精子活力低下。在正常情況下，精子成熟后需要借助附性腺分泌的各種活性物質(zhì)的作用，精子進(jìn)一步獲得能量，以維持其繼續(xù)活潑向前的運(yùn)動(dòng)能力。如果附睪等器官和附性腺發(fā)生了感染性疾病、免疫方面的疾病睪丸自身功能與發(fā)育方面的疾病等等，都足以導(dǎo)致精子這種向前運(yùn)動(dòng)能力減弱或喪失。這種情況就叫做弱精。
研究人員通過(guò)SNV（Single-nucleotide Variation）陣列數(shù)據(jù)，鑒定男性性染色體非整倍體雜合子；從外顯子組測(cè)序數(shù)據(jù)，確認(rèn)男性性染色體非整倍性雜合子；使用疾病關(guān)聯(lián)測(cè)試，測(cè)試與男性性染色體非整倍體相關(guān)的疾病負(fù)擔(dān)；使用研(試管嬰兒成功率)究表型關(guān)聯(lián)測(cè)試，測(cè)試男性性染色體非整倍體狀態(tài)與人體測(cè)量、生殖、代謝、心血管、學(xué)習(xí)/記憶和行為研究測(cè)量特征的關(guān)聯(lián)；使用核磁共振代謝生物標(biāo)志物關(guān)聯(lián)測(cè)試，測(cè)試異常核型和每個(gè)代謝性狀之間的關(guān)聯(lián)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)：1 男性性染色體非整倍體的整體患病率約為1/500從207067名歐洲男性中，確定了356名為性染色體非整倍體（約為1/500）病患其中，213名男性為47 XXY（103/100000），143名男性為47 XYY（69/100000）。
213位XXY男性中有49名（23%）已獲診斷，而143位XYY男性中只有1位（0.7%）已獲診斷2 47 XXY和47 XYY的典型特征量化與具有正常核型的男性（(試管嬰兒成功率)46 XY）相比，KS和47 XYY的男性在兒童期和成年期身高均較高；KS和47 XYY的男性普遍無(wú)子女，但KS男性青春期延遲現(xiàn)象更普遍；KS和47 XYY的男性具有較低的流體智力測(cè)試分?jǐn)?shù)，獲得大學(xué)和更高學(xué)位的可能性較??；KS和47 XYY的男性更有可能是吸煙者、抑郁癥高發(fā)者、湯森剝奪指數(shù)較高者；KS和47 XYY的男性無(wú)伴侶比例較高，更孤獨(dú)且整體健康狀況不佳。
3 47 XXY和47 XYY男性的人體測(cè)量學(xué)特征與46 XY男性相比，KS和47 XYY男性的BMI（Body Mass Index）更高、總脂肪百分比較高、握力較弱；KS男性的骨密度較低，病理性骨折發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的可能性更高，而47(試管嬰兒成功率) XYY男性骨密度稍高。
4 47 XXY和47 XYY男性的荷爾蒙、代謝和血管特征與46 XY男性相比，KS男性血漿總睪酮濃度、血細(xì)胞比容和血紅蛋白濃度均較低，KS和47 XYY的男性血漿IGF-1（Insulin-like growth factor 1）濃度均較低，且2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)、白蛋白尿、靜脈血栓形成、肺栓塞和動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)均較高；KS和47 XYY男性的高密度脂蛋白膽固醇水平較低，但47 XYY男性在所有脂質(zhì)類別中均表現(xiàn)出較低的水平，但甘油三酯較高。
5 47 XXY和47 XYY男性的呼吸特征與46 XY男性相比，KS和47 XYY男性用力呼氣量、呼氣峰值流量和肺活量均較低，慢性阻(試管嬰兒成功率)塞性肺病和哮喘的患病風(fēng)險(xiǎn)更高此項(xiàng)研究使用GWAS（Genome-Wide Association Study）或外顯子組測(cè)序數(shù)據(jù)確定病例，且男性性染色體非整倍體的個(gè)體數(shù)量與英國(guó)生物銀行報(bào)告的數(shù)量相似，后者發(fā)現(xiàn)了355個(gè)這樣的個(gè)體，我們發(fā)現(xiàn)358個(gè)病例，占99.2%。
GWAS陣列基因分型和外顯子組測(cè)序越來(lái)越多地在臨床環(huán)境中進(jìn)行，但男性性染色體非整倍體狀態(tài)并非常規(guī)得出此外，英國(guó)生物樣本庫(kù)提供的廣泛性狀和疾病使此項(xiàng)研究能夠系統(tǒng)地量化男性性染色體非整倍體對(duì)疾病負(fù)擔(dān)和患者表型的影響。
此項(xiàng)研究仍有不足之處：英國(guó)生物銀行樣本的健康志愿者偏見(jiàn)以及與初級(jí)保健健康數(shù)據(jù)的不完整聯(lián)系，導(dǎo)致KS和47 XYY相關(guān)的真實(shí)(試管嬰兒成功率)疾病風(fēng)險(xiǎn)可能高于研究的估計(jì)值總之，此項(xiàng)研究結(jié)果表明，使用GWAS或外顯子組測(cè)序數(shù)據(jù)可以可靠地檢測(cè)男性性染色體非整倍性。
在現(xiàn)實(shí)生活中，KS和47 XYY大多未被識(shí)別，但他們卻有多種潛在疾?。òùx和血管疾病）的高風(fēng)險(xiǎn)雖然還不清楚為何額外性染色體會(huì)造成這些疾病風(fēng)險(xiǎn)提升，但這些疾病是可以預(yù)防的當(dāng)針對(duì)現(xiàn)有臨床適應(yīng)癥（例如血栓形成風(fēng)險(xiǎn)）進(jìn)行基因檢測(cè)時(shí)，應(yīng)考慮男性性染色體非整倍體狀態(tài)的效用。
此外，研究結(jié)果反映出人群進(jìn)行遺傳篩查的潛在益處，廣泛篩查能讓更多性染色體異常的男性得到早期干預(yù)、避免相關(guān)疾病撰文|文競(jìng)擇排版|文競(jìng)擇 參考資料：[1]Zhao Y, Gardner EJ, Tuke MA, e(試管嬰兒成功率)t al. Detection and characterization of male sex chromosome abnormalities in the UK Biobank study. Genet Med. 2022 Jun 9:S1098-3600(22)00777-8. doi: 10.1016/j.gim.2022.05.011. Epub ahead of print. PMID: 35687092.。
弱精是指精液參數(shù)中前向運(yùn)動(dòng)的精子(a和b級(jí))小于50%或a級(jí)運(yùn)動(dòng)的精子小于25%(試管嬰兒成功率)的病癥，弱精子癥又稱精子活力低下。在正常情況下，精子成熟后需要借助附性腺分泌的各種活性物質(zhì)的作用，精子進(jìn)一步獲得能量，以維持其繼續(xù)活潑向前的運(yùn)動(dòng)能力。如果附睪等器官和附性腺發(fā)生了感染性疾病、免疫方面的疾病睪丸自身功能與發(fā)育方面的疾病等等，都足以導(dǎo)致精子這種向前運(yùn)動(dòng)能力減弱或喪失。這種情況就叫做弱精。
