研究：基因操縱結(jié)腸癌細(xì)胞中的蛋白質(zhì)水平可以改善化療情況

通過遺傳改變癌細(xì)胞中的免疫調(diào)節(jié)蛋白可以改善結(jié)直腸癌的結(jié)果，使細(xì)胞更容易受到化療。這是根據(jù)Mayo Clinic的新研究。本月在Oncogene上發(fā)表的研究結(jié)果表明，增加PD-L1蛋白在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá)可以提高化療的有效性。

“這些發(fā)現(xiàn)，如果通過后續(xù)研究證實(shí)，表明腫瘤細(xì)胞PD-L1的水平可能對藥物敏感性很重要，并表明增強(qiáng)PD-L1表達(dá)可能是改善這種惡性腫瘤治療結(jié)果的潛在策略，”Frank說。醫(yī)學(xué)博士Sinicrope，Mayo Clinic醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家和胃腸病學(xué)家。Sinicrope博士是梅奧診所胃腸癌計(jì)劃的聯(lián)合主任，也是該研究的通訊作者。

PD-L1是一種免疫檢查點(diǎn)蛋白，與另一種蛋白 PD-1 相互作用，對細(xì)胞功能產(chǎn)生負(fù)面影響，使腫瘤細(xì)胞能夠逃避身體的免疫系統(tǒng)。研究表明，中斷PD-L1 / PD-1相互作用可以增強(qiáng)對抗腫瘤免疫力的攻擊。

然而，梅奧診所的研究描述了PD-L1的另一個(gè)功能：它對調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞死亡的蛋白質(zhì)的影響。刪除PD-L1基因可抑制兩種與化療誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡增加相關(guān)的蛋白質(zhì)。相反，恢復(fù)PD-L1表達(dá)逆轉(zhuǎn)了這些蛋白質(zhì)的抑制。

“我們試圖確定我們的研究結(jié)果與結(jié)直腸癌患者PD-L1的相關(guān)性，”Sinicrope博士說?！盀榇?，我們利用國家癌癥研究所的癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)庫來檢查PD-L1表達(dá)與結(jié)腸癌患者生存的關(guān)系?！盨inicrope博士表示，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)的增加與預(yù)期接受化療的患者的生存率有關(guān)，這是3期和4期癌癥患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

“這表明PD-L1作為一種可能的預(yù)測生物標(biāo)志物在患者對癌癥治療的反應(yīng)方面可能起到更廣泛的作用，但需要更多的研究來解決這個(gè)問題，”他說。該研究還發(fā)現(xiàn)，BRAF癌基因是一種可以將細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的基因，可以調(diào)節(jié)PD-L1的表達(dá)。根據(jù)該研究，當(dāng)BRAF致癌基因突變時(shí)，它可以增加結(jié)直腸癌細(xì)胞中PD-L1的表達(dá)。

“目前針對PD-L1的療法主要集中在阻斷或破壞其在腫瘤細(xì)胞中的功能，”Mayo Clinic 腫瘤免疫學(xué)家，該研究的共同作者，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士Haidong Dong說。“這項(xiàng)工作表明腫瘤細(xì)胞中PD-L1表達(dá)的增強(qiáng)可能會(huì)促進(jìn)化療的效果，至少在結(jié)腸癌中是這樣。這是一個(gè)改變觀念的發(fā)現(xiàn)，如果在臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證，將為結(jié)腸癌患者帶來更多益處對當(dāng)前化療有抵抗力的癌癥。”

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